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?2024年世界慢阻肺日的主題是“知道你的肺功能”?。這一主題由全球慢阻肺倡議組織（GOLD）發(fā)起，旨在強(qiáng)調(diào)肺功能測(cè)試的重要性。

近年來(lái)，隨著科技的進(jìn)步，干細(xì)胞療法為慢阻肺疾病提供了新的治療策略和方法。目前，已有諸多臨床研究探討了間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢阻肺的安全性和有效性，并取得了很大的突破。

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慢阻肺讓順暢呼吸都變得奢侈

慢性阻塞性肺?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD，簡(jiǎn)稱(chēng)慢阻肺）是一種由氣道異常（支氣管炎、細(xì)支氣管炎）和/或肺泡異常（肺氣腫）導(dǎo)致的持續(xù)性、進(jìn)行性氣流阻塞所引起的慢性呼吸道疾病，通常是由于長(zhǎng)期吸入有害顆?；驓怏w，尤其是吸煙引起的?；加蠧OPD的人會(huì)長(zhǎng)期咳嗽、咳痰、胸悶、喘不上來(lái)氣，后期還會(huì)導(dǎo)致肺心病、呼吸衰竭，導(dǎo)致COPD患者連順暢呼吸一口空氣都變成一件奢侈的事。

慢阻肺疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素和發(fā)病機(jī)制

《中國(guó)成人肺部健康研究》顯示，我國(guó)慢阻肺患者近1億，其中40歲以上慢阻肺發(fā)病高達(dá)13.7%，僅次于缺血性心臟病和腦血管病，COPD將成為全球第三大死亡原因，是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和疾病負(fù)擔(dān)的主要原因之一。目前，慢阻肺的治療主要集中在緩解癥狀和減緩病情進(jìn)展，但缺乏根治性治療方法。干細(xì)胞治療作為一種創(chuàng)新的醫(yī)療手段，為慢阻肺患者提供了新的治療方向。

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干細(xì)胞治療慢阻肺的原理

干細(xì)胞是具有自我更新和多向分化能力的原始細(xì)胞，其特性在于它們可以通過(guò)替換受損細(xì)胞來(lái)促進(jìn)組織修復(fù)和再生、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、減少炎癥并促進(jìn)組織穩(wěn)態(tài)。干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs），在慢阻肺治療中顯示出以下潛力：

肺組織修復(fù)：MSC具有分化為肺泡上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的潛力，有助于修復(fù)受損的肺組織。

免疫調(diào)節(jié)：MSC能夠調(diào)節(jié)肺部的免疫反應(yīng)，抑制免疫細(xì)胞的活化和增殖，減少適應(yīng)性免疫反應(yīng)在慢阻肺病程中的作用，為組織修復(fù)提供有利環(huán)境。

旁分泌作用：MSC通過(guò)分泌多種抗炎、抗凋亡和免疫調(diào)節(jié)因子，幫助抑制肺部的炎癥反應(yīng)，減少組織損傷，促進(jìn)肺組織的再生。

抗氧化作用：MSC能夠調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少活性氧類(lèi)對(duì)細(xì)胞的損傷，降低氧化應(yīng)激產(chǎn)物的濃度，保護(hù)肺組織。

抗纖維化作用：MSC可以抑制肌成纖維細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的活化，減少膠原的過(guò)度沉積，防止肺部纖維化的進(jìn)展。

促進(jìn)血管生成：MSC能夠促進(jìn)新的血管形成，改善受損肺組織的血液供應(yīng)。

基于間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢阻肺的機(jī)制

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干細(xì)胞治療慢阻肺的臨床案例

2013年，美國(guó)UCLA的團(tuán)隊(duì)發(fā)表了他們利用異基因來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞（即Osiris公司的Prochymal產(chǎn)品）治療慢性肺阻的治療效果。研究共入組62名中度到重度慢阻肺病人，隨機(jī)分成接受靜脈回輸間充質(zhì)干細(xì)胞的治療組和安慰劑組，隨后接受為期2年的回訪(fǎng)。

治療組沒(méi)有出現(xiàn)回輸毒性、死亡或者嚴(yán)重的副作用事件，這顯示間充質(zhì)干細(xì)胞治療非常安全，病人接受程度很高。在隨訪(fǎng)期間，顯示間充質(zhì)干細(xì)胞治療顯著降低COPD病人血液中的C反應(yīng)蛋白，顯著改善病人系統(tǒng)性炎癥的病癥。

2018年，國(guó)內(nèi)利用干細(xì)胞治療肺部疾病實(shí)現(xiàn)重大突破，同濟(jì)大學(xué)的左為團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)了“人自體支氣管基底層細(xì)胞（肺臟干細(xì)胞）移植治療間質(zhì)性肺病臨床研究”。

該項(xiàng)目先期對(duì)兩名支氣管擴(kuò)張患者進(jìn)行治療，其中使用的干細(xì)胞是從病人支氣管內(nèi)分離、擴(kuò)增的，然后用纖維支氣管鏡無(wú)創(chuàng)移植回患者的病灶處。經(jīng)過(guò)3-6個(gè)月后，觀察到干細(xì)胞逐漸形成了新的肺泡和支氣管結(jié)構(gòu)，完成了對(duì)損傷組織的修復(fù)替代。移植一年后患者均自述咳嗽、咳痰和氣喘等癥狀有所改善。

2022年，意大利帕爾馬大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在cells雜志上發(fā)表了基于干細(xì)胞的再生療法以及衍生產(chǎn)品對(duì)慢阻肺患者的療效情況，這項(xiàng)研究分析了11項(xiàng)臨床研究，共提取了371名慢阻肺患者的數(shù)據(jù)。

結(jié)果表明，基于干細(xì)胞的再生療法和衍生產(chǎn)品對(duì)慢性阻塞性肺病患者有著一定的治療效果。

2024年，加州大學(xué)洛杉磯分校等臨床研究團(tuán)隊(duì)在行業(yè)期刊Chest上發(fā)表了題為A placebo-controlled, randomized trial of mesenchymal stem cells in COPD（間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性阻塞性肺疾病的安慰劑對(duì)照隨機(jī)試驗(yàn)）的臨床觀察報(bào)告。這是一項(xiàng)利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療中至重度慢性阻塞性肺病患者的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)。

試驗(yàn)共納入62例患者，每月接受四次輸注（100×10^?細(xì)胞/輸注），并在首次輸注后隨訪(fǎng)2年。最終所有研究患者都完成了完整的輸注方案，74%的患者完成了2年隨訪(fǎng)。

試驗(yàn)結(jié)果表明，應(yīng)用異體間充質(zhì)干細(xì)胞可有效治愈和改善中重度慢阻肺癥狀，并且是安全的。值得注意的是，接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的慢阻肺患者關(guān)鍵指標(biāo)C反應(yīng)蛋白顯著降低。

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干細(xì)胞治療慢阻肺的研究進(jìn)展

截止2024年6月21日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療慢阻肺的臨床研究項(xiàng)目有14項(xiàng)。其中已完成的有6項(xiàng)。

截止2024年6月21日，國(guó)內(nèi)中國(guó)知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有3個(gè)干細(xì)胞治療慢阻肺的相關(guān)文章。

總之，干細(xì)胞治療為慢阻肺提供了一種潛在的新療法。盡管目前仍面臨一些挑戰(zhàn)，但隨著研究的深入和技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞療法有望成為該疾病治療的重要選擇之一。期待著未來(lái)間充質(zhì)干細(xì)胞給肺功能修復(fù)患者帶來(lái)更多的臨床福音。