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NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，約占血液中所有免疫細(xì)胞（白細(xì)胞數(shù)量）的15%，屬于天然免疫系統(tǒng)的核心細(xì)胞，主要分布于外周血、肝臟和脾臟。

隨著遺傳工程和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，以NK細(xì)胞為基礎(chǔ)的應(yīng)用研究已逐步成為針對多種惡性腫瘤、病毒感染以及與衰老相關(guān)疾病的潛在治療選項。

01

NK細(xì)胞對身體健康至關(guān)重要

1、NK細(xì)胞與腫瘤免疫治療

NK細(xì)胞是免疫細(xì)胞家族重要成員，具備“廣譜”的細(xì)胞毒殺作用，也是人體對抗腫瘤細(xì)胞的重要成員。

日本埼玉癌癥中心研究所的團(tuán)隊，對3625名40歲以上的中老年人，開展了長達(dá)11年的隨訪觀察。他們發(fā)現(xiàn)，外周血NK細(xì)胞活性與腫瘤的發(fā)生率明顯相關(guān)，NK細(xì)胞活性越低，腫瘤的發(fā)生率越高。

另有研究發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞的數(shù)量及功能在40-50歲后顯著下降。NK細(xì)胞的功能逐漸減弱，癌癥發(fā)病率隨之增加。

在2020中國腫瘤大會（CCO）院士論壇上，中國工程院院士田志剛就合成免疫技術(shù)與NK細(xì)胞免疫治療發(fā)表了專題演講。田志剛院士也指出，NK細(xì)胞是腫瘤的“天生殺手”，人體內(nèi)NK細(xì)胞的含量和腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，NK細(xì)胞殺傷活性低下者腫瘤發(fā)生率明顯提高。

2、NK細(xì)胞與機(jī)體免疫抗衰

近年來，越來越多的研究探討了NK等免疫細(xì)胞對人體健康的重要性。發(fā)表于BioMed Research International的一篇文章《NK Cells in Healthy Aging and Age-Associated Diseases》對健康老齡化和各種與年齡相關(guān)的疾病中的NK細(xì)胞功能和表現(xiàn)進(jìn)行了綜述。其中提到，NK細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中表現(xiàn)出最高的細(xì)胞毒性能力。它們數(shù)量或功能的改變可能對整體免疫力產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

美國科學(xué)家在《Biochemistry and Biophysics Reports》發(fā)表的論文：使用5例受試者的自體增殖和活化的NK（aNK）細(xì)胞來證明其對抗衰老的作用。數(shù)據(jù)顯示：aNK細(xì)胞可能會減少PBMC中的衰老標(biāo)志物表達(dá)。尤其在在2位受試者組中，再次用aNK細(xì)胞或可更持久地減少免疫衰老。

研究人員因此得出結(jié)論，NK細(xì)胞可能會減少細(xì)胞中的衰老標(biāo)記物表達(dá)，誘導(dǎo)衰老細(xì)胞的死亡，從而降低衰老細(xì)胞對于人體的損害。

近年來NK細(xì)胞被確認(rèn)為衰老細(xì)胞免疫監(jiān)視的主要參與者，能迅識別和清除衰老、凋亡細(xì)胞，改善和維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，同時越來越多的動物及臨床數(shù)據(jù)證實NK細(xì)胞免疫療法在保持機(jī)體年輕態(tài)的領(lǐng)域潛力巨大。

3、NK細(xì)胞與病毒感染

近些年來，NK細(xì)胞抗感染免疫相關(guān)研究取得了重大進(jìn)展，NK細(xì)胞在慢性感染人群如HIV感染長期無進(jìn)展患者中也同樣具有重要的保護(hù)作用，在病毒、細(xì)菌、真菌和原蟲等多種病原體感染中均發(fā)揮重要作用。

發(fā)表于《PNAS》（美國國家科學(xué)院院報）上的一項研究報告指出：通過回輸新鮮的免疫細(xì)胞可以逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞衰竭狀態(tài)，甚至可以治療慢性病毒感染。

NK細(xì)胞會在幾個小時內(nèi)對病毒感染做出反應(yīng)，受感染的細(xì)胞在沒有被激活的情況下就發(fā)生死亡，同時NK細(xì)胞還會接觸多個目標(biāo)，分泌抗病毒細(xì)胞因子，并與適應(yīng)性免疫系統(tǒng)相互作用，消滅機(jī)體內(nèi)被病毒感染的異常細(xì)胞，從而達(dá)到抗病毒感染的目的。

02

年齡增長，NK細(xì)胞活性明顯下降

吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系的研究人員在行業(yè)期刊《中國老年學(xué)雜志》上發(fā)表了題為《健康老年人外周血免疫細(xì)胞功能的變化》的研究成果。研究發(fā)現(xiàn)：老年組NK細(xì)胞比率與青年對照組比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.01)；但老年組NK細(xì)胞毒活性明顯低于青年組，統(tǒng)計學(xué)比較差異顯著（P<0.01）。

圖 | 老年人及青年人外周血NK細(xì)胞

隨著年齡的增長，NK細(xì)胞的數(shù)量和活性都會下降。研究表明，健康老年人的NK細(xì)胞數(shù)量和功能得到了很好的保持，而NK細(xì)胞活性的降低明顯，其與多種疾病的發(fā)生有關(guān)，包括動脈粥樣硬化和死亡風(fēng)險的增加。因此，保持NK細(xì)胞的活力對于健康衰老至關(guān)重要。

03

過繼NK細(xì)胞療法減緩衰老過程

雖然我們無法阻止衰老的到來，但可以以較為健康的狀態(tài)迎接它。

過繼NK細(xì)胞療法是一種將體外激活的NK細(xì)胞直接引入患者體內(nèi)的治療方式，其優(yōu)勢在于它可以針對衰老細(xì)胞進(jìn)行定制化的攻擊。

具體來說，NK細(xì)胞在實驗室中通過特定的培養(yǎng)條件被激活和擴(kuò)增，然后通過靜脈輸注或其他方式被送回患者體內(nèi)。這些經(jīng)過激活的NK細(xì)胞能夠更有效地識別和清除衰老細(xì)胞，減少SASPs的產(chǎn)生，從而減緩衰老過程，恢復(fù)和增強(qiáng)免疫力。

研究表明，經(jīng)過擴(kuò)增和激活的NK細(xì)胞在體外對衰老細(xì)胞表現(xiàn)出更強(qiáng)的殺傷活性，這種療法就像是給免疫系統(tǒng)充電，讓它重新煥發(fā)活力，減少與衰老相關(guān)的疾病負(fù)擔(dān)。這些發(fā)現(xiàn)為過繼NK細(xì)胞療法在抗衰老領(lǐng)域的應(yīng)用提供了有力的證據(jù)。

NK細(xì)胞療法為我們提供了一種全新的抗衰老策略，它通過激活和增強(qiáng)我們的自然免疫系統(tǒng)，不僅有望成為治療癌癥的有力工具，還可能擴(kuò)展到治療病毒感染、自身免疫疾病和衰老相關(guān)疾病的領(lǐng)域，提升整個機(jī)體的健康狀況。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步， NK細(xì)胞治療將為患者帶來更多的治療選擇和更好的治療效果，為我們的健康長壽帶來新的希望。