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《北京經濟技術開發區加快建設全球"新藥智造"產業高地行動計劃(2023-2025年)》發布,其中明確支持的領域包括T細胞、自然殺傷(NK細胞)、樹突狀細胞(DC)等免疫細胞治療。

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免疫治療是目前極具前景的癌癥治療方法,它以人體自身免疫系統為基礎,充分發揮人體免疫潛能,能夠對腫瘤細胞實行有效的抑制甚至清除。其中,自然殺傷 (NK) 細胞是一種在免疫療法中具有巨大潛力的免疫細胞。

 

 

NK細胞:癌癥治療的醫學新熱點

 

 

最近,針對應用NK細胞治療癌癥的研究綜述《NK Cell Therapy: A Rising Star in Cancer Treatment》發表于國際腫瘤核心期刊《Cancers》。研究發現,癌癥組織中的 NK 細胞數量低于正常水平,這種情況下有助于癌細胞的生長。此外,NK細胞的免疫功能受損,也會干擾抗癌免疫。因此,正在進行許多研究以開發基于增加NK 細胞數量,增強NK細胞活性,解除NK細胞在腫瘤微環境的抑制狀態的癌癥治療策略成為主流的研究方向。

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NK細胞的生物學特性

NK細胞,全名“自然殺傷細胞”(Natural Killer cell,NK),是在核心的細胞軍團中與T、B細胞并列的第三類群淋巴細胞。NK細胞較大,含有胞漿顆粒,故稱大顆粒淋巴細胞。NK細胞殺傷的靶細胞主要是腫瘤細胞、病毒感染細胞、較大的病原體(如真菌和寄生蟲)等。 
   
MD安德森癌癥中心的免疫治療專家Katy Rezvani說,“NK細胞是集功效、安全性和相對易用性為一體的理想細胞療法?!痹诿鎸Π┘毎麜r,NK細胞不需要其他細胞的激活與刺激,便能直接識別并殺死癌細胞。

 

 

NK細胞的三個特點:

第一,它是人體與生俱來的免疫系統,在沒有預激活的情況下,NK細胞可以通過釋放穿孔素和顆粒酶來識別和殺死異常細胞;
第二,具有廣譜的抗腫瘤作用,不需要腫瘤特異性識別,且不會被細胞表面的主要組織相容性復合體(MHC)抑制活性限制。啟動時間最快,而T細胞則需要經過抗原提呈之后才能分清“敵我”;
第三,情況反饋及時,一旦發現“敵情”,迅速“上報”并啟動整個免疫系統的免疫防御和免疫殺傷功能。

 

 

抗癌的關鍵:保持NK細胞正常功能

 

 

NK細胞通過多種途徑來起到抗癌的作用,主要過程包括:

 

NK細胞被招募到腫瘤微環境(TME)——NK細胞識別腫瘤并激活——殺傷局部和散在的腫瘤細胞——NK細胞協助適應性免疫應答。

 

然而,在腫瘤微環境(TME)中,免疫抑制細胞和細胞因子抑制 NK 細胞功能。此外,功能失調的 NK 細胞反過來會對其他抗癌過程產生不利影響,形成惡性循環。了解 NK 細胞抑制狀態的機制有助于闡明治療靶點

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增強NK細胞抗癌能力的策略

 

NK 細胞對于抗癌免疫至關重要。腫瘤微環境(TME)中許多抑制因子的存在已被證明可以抑制 NK 細胞的功能。

 

1、同種異體NK細胞輸注療法

NK 細胞可以從多種來源產生,包括外周血(PB)、臍帶血 (UCB)、NK 細胞系和誘導多能干細胞 (iPSC)。

NK 細胞的體外擴增和功能增強,這也是十分關鍵的一步。

此外,NK 細胞可以在體外進行修飾以表達 CAR,從而使 NK 細胞能夠識別特定的腫瘤相關抗原 (TAA),從而提高 NK 細胞療法的靶向性和療效。

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2、增強體內NK細胞活性的細胞因子:具有免疫調節作用的細胞因子對于維持 NK 細胞的存活、增殖和成熟至關重要。

 

3、免疫檢查點抑制劑釋放體內NK細胞的活性:癌細胞通過細胞間接觸或外泌體分泌靶向免疫細胞上表達的免疫檢查點,從而抑制抗癌免疫。

 

 

NK細胞療法的臨床應用案例

 

 

卵巢癌晚期患者見證NK細胞神奇療效

 

根據文獻報道的案例,國內第一例接受NK細胞治療的卵巢癌患者,是一名60歲的患者,在2015年確診為晚期,伴有大量腹水和巨大腫瘤,在接受了體外擴增,高度活化的同種異體NK細胞的治療后,CA125水平從11,270降至580,所有腹水都消失了。此外,CT掃描的腫塊體積減小,并且沒有出現副作用。

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NK細胞治療改善晚期肺癌患者病情

 

一項臨床的觀察顯示:入組的13名晚期肺癌患者,在接受至少一個療程的NK細胞輸注治療之后,經過了3個月的隨訪,病情開始穩定進展的患者比例分別為84.6%和15.4%。除此之外,治療后IFN-γ水平有明顯升高,CEA水平大幅下降。實驗證明了NK細胞免疫療法可作為過繼性療法應用于晚期肺癌患者的治療當中。

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大量研究數據表明,NK細胞療法在提高惡性腫瘤患者免疫功能和生存質量方面都有極為不錯的表現。NK細胞療法很有可能是繼CAR-T療法之后細胞免疫療法的下一位主角,未來必將在防癌抗癌等領域得到更廣泛的應用,并有望給更多患者帶來新的選擇。

 

 
 
         
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