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近年來,圍產(chǎn)組織來源干細(xì)胞受到了全球的重視,被視為再生醫(yī)學(xué)和組織工程中最有前途的細(xì)胞和組織來源之一。圍產(chǎn)組織中,尤其是胎盤中含有豐富的間充質(zhì)干細(xì)胞,被認(rèn)為是理想“種子細(xì)胞”。間充質(zhì)干細(xì)胞具有強大的分化能力、免疫調(diào)節(jié)能力、自動遷移至受傷組織微環(huán)境等特點,因而得到廣泛應(yīng)用。 胎盤,人體重要的免疫特區(qū) 要了解胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞,首先,需要說一說胎盤。胎盤是個特殊的器官,它只在準(zhǔn)媽媽孕育寶寶的時候才會長出,在寶寶出生后,又隨著寶寶的出生而同時娩出體外。胎盤就是一個為了生命誕生而存在的器官,是母子間交換物質(zhì)的過渡性器官,胎兒依靠胎盤從母體獲得營養(yǎng)。 而胎盤的特殊性還在于,它是人體一個重要的免疫特區(qū)。 什么是免疫特區(qū)?我們都知道母親和寶寶是兩個完全不同的生命個體,理論上兩套不同的免疫系統(tǒng)是相互排斥的,但胎盤既可以被媽媽接受,也可以被寶寶接受。胎盤可以控制免疫排斥反應(yīng),使得胎盤中的干細(xì)胞既能夠用于媽媽,也可以用于寶寶。 我們?nèi)梭w中還有其它的“免疫特區(qū)”器官,比如角膜等。骨髓移植、腎臟、肺等器官移植需要嚴(yán)格配型,但我們從未聽說過角膜移植需要嚴(yán)格配型,這就是“免疫特區(qū)”器官的“厲害之處”。 最近,一篇發(fā)表在《Advanced Therapeutics》的綜述文章《Placenta-Derived Mesenchymal Stem Cells for Treatment of Diseases: A Clinically Relevant Source》詳細(xì)介紹了胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(PMSCs)的優(yōu)勢,提供了關(guān)于胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞最新的臨床前和臨床應(yīng)用 。 人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞的示意圖 胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞的優(yōu)點 越來越多的研究表明,胎盤是干細(xì)胞儲存的一個“寶庫”,具有顯著的優(yōu)勢。在這篇文獻中,共總結(jié)了以下六大優(yōu)勢: 1、與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSCs)和胚胎干細(xì)胞(ESCs)相比,胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞可以被非侵入性地分離出來,且不會引起倫理問題。 2、 胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞具有更廣泛的分化能力,不僅能夠分化為基本的脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞,還能夠分化為各種神經(jīng)細(xì)胞譜系和心肌細(xì)胞。 3、 胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞表現(xiàn)出卓越的免疫調(diào)節(jié)能力和低免疫原性。 4、 胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞具有對受傷組織或腫瘤微環(huán)境的固有傾向性,可自動遷移至這些位置。 5、 胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞還具有腫瘤抑制作用。 6、胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞可以在出生后儲存起來,以備將來用于治療疾病。 PMSCs主要特征的示意圖 胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞與疾病的治療 胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫抑制特性在多種疾病的治療中發(fā)揮了作用。 研究證明胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞對博萊霉素誘導(dǎo)的炎癥和肺纖維化動物模型有免疫抑制作用。肺纖維化小鼠移植胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞后可減少中性粒細(xì)胞浸潤,改善炎癥和疾病嚴(yán)重程度。此外,胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞的條件培養(yǎng)基也可以降低博萊霉素?fù)p傷小鼠的肺纖維化。 還有文獻報道了胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞對自身免疫性腦脊髓炎小鼠模型的治療效果。在移植胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞后,通過減少免疫系統(tǒng)對髓鞘的攻擊和修復(fù)髓鞘降低了疾病的嚴(yán)重程度。 阿爾茨海默病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的疾病,胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞對阿爾茨海默病小鼠模型具有有益的免疫抑制作用。胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)可以抑制炎癥細(xì)胞因子的釋放,挽救認(rèn)知損傷,增加神經(jīng)元存活和神經(jīng)新生。總體來講,胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞可以減緩病理進展和改善記憶功能。 肺移植是各種危及生命的肺部疾病的最佳選擇,但慢性排斥反應(yīng)或閉塞性細(xì)支氣管炎是術(shù)后死亡的主要原因。在異位氣管移植小鼠模型中,有研究證明胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞通過減少肺移植后的慢性排斥反應(yīng)來保護閉塞性細(xì)支氣管炎。 另外,在缺血肢體和腦損傷動物模型中可促進缺血小鼠后肢血管生成,改善血流灌注。還通過調(diào)節(jié)與創(chuàng)面愈合相關(guān)的炎癥反應(yīng),以及調(diào)節(jié)促炎和抗炎介質(zhì)的分泌來加速創(chuàng)面愈合。 這些研究為胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療免疫介導(dǎo)疾病提供了強有力的理論基礎(chǔ)。 杜氏肌營養(yǎng)不良癥:最新研究證明,胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞及其分泌的外泌體增加了來自杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者的人類肌肉細(xì)胞的體外分化。 炎癥性腸病:如潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。研究人員探討了胎盤和臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞對改善人類原發(fā)性腸肌成纖維細(xì)胞纖維化的影響。他們確定胎盤和臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞通過阻斷Rho / MRTF / SRF信號通路來抑制纖維化激活。 總結(jié):通過分離胎盤不同部位得到的間充質(zhì)干細(xì)胞是一種豐富、異體且可持續(xù)的細(xì)胞來源,可在產(chǎn)后儲存并應(yīng)用于自體和異體的治療中。胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞已被應(yīng)用于治療多種疾病,如神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼、心血管疾病等。相比其他來源間充質(zhì)干細(xì)胞,胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞具有更優(yōu)越的固有特性,這使得其在臨床應(yīng)用時更具吸引力。由此可見,胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞是一種極具潛力的治療方式,值得更進一步的臨床研究和推廣。 |
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